Eficacia terapéutica y seguridad del tocilizumab en COVID-19 / Therapeutic efficacy of tocilizumab in COVID-19

A la fecha, excepto los glucocorticoides, ningún otro tratamiento farmacológico ha demostrado disminución de la mortalidad en pacientes con COVID-19 grave-crítico. Con el objetivo de discutir su utilidad en la terapéutica, se realizó una revisión y lectura crítica de los estudios publicados más significativos sobre el uso de tocilizumab.Se llevó adelante una búsqueda en las principales bases de datos bibliográficas priorizando la inclusión de revisiones sistemáticas y ensayos clínicos aleatorizados controlados (ERC) que analizaran el efecto del tocilizumab en COVID-19 en diferentes puntos de valoración.Se incluyeron 5 ERC y 4 metaanálisis en la evaluación, todos ellos incluyeron pacientes con COVID-19 confirmado y mayoritariamente graves-críticos. El punto de valoración principal (PVP) fue la mortalidad a los 28 días y como resultado secundario de relevancia, la progresión a ventilación mecánica invasiva (VMI). Se analizó, además, la seguridad de la intervención, fundamentalmente a nivel de la ocurrencia de infecciones secundarias.Del análisis surge que la mayor posibilidad de beneficio parece estar circunscripta a pacientes con enfermedad grave-crítica, que reciben corticoides, con marcadores de inflamación elevados (PCR >10 mg/dL) y enfermedad rápidamente progresiva. Existe alto grado de certeza respecto del impacto del tocilizumab en evitar la progresión a VMI, con una pequeña magnitud del efecto y moderado grado de certeza respecto de su impacto en la mortalidad; además de que resultó una medicación segura

Up until now, other than corticosteroids, no other pharmacological treatment has shown a decrease in mortality rate in patients with severe-critical COVID-19. In order to discuss its place in therapy, a review and critical reading of the most significant published studies on the use of tocilizumab was carried out.Search was done in the main bibliographic databases, prioritizing the inclusion of systematic reviews and randomized controlled clinical trials (RCTs); that analyzed the effect of tocilizumab on COVID-19 at different endpoints.5 RCTs and 4 meta-analysis were considered in the evaluation, all of them including patients with confirmed COVID-19 and predominantly severe-critical illness. The primary endpoint was 28-day all-cause mortality and, as a secondary outcome of relevance, progression to invasive mechanical ventilation. The safety of the intervention was also analyzed, mainly the occurrence of secondary infections.From our analysis it appears that the greatest possibility of benefit seems to be limited to patients with severe-critical illness, who receive corticosteroids, with high markers of inflammation values (CRP> 10 mg/dL) and rapidly progressive disease. There is high certainty regarding the impact of tocilizumab in preventing progression to IMV, with a small effect size and moderate certainty regarding its impact on mortality. Moreover, it was a well-tolerated and safe medication

12 pasos para reducir la incidencia de carbapenemasas / 12 steps to mitigate the incidence of carbapenemases

La resistencia a los antimicrobianos es un grave problema para la salud mundial. Es aún más crítico en los hospitales debido a la aparición de bacterias Gram negativas resistentes a múltiples fármacos, asociadas a una alta mortalidad. Las opciones de tratamiento en estos casos son escasas, en general de alto costo. La alta densidad de consumo de antibióticos y la transmisión cruzada en este entorno amplifican este problema.Hay más evidencia del impacto de las medidas de control de infecciones que de las intervenciones de comités de antimicrobianos para mitigarlo. Además, pocos países cuentan con programas sólidos de control de infecciones para enfrentar este problema. En la presente revisión se propone una serie de 12 pasos a adoptar para mitigar la prevalencia de resistencia antimicrobiana y reducir la incidencia de carbapenemasas en las instituciones de salud. Estas recomendaciones deben interpretase como un ̈bundle ̈o paquete de medidas, en el cual todas son importantes. Aquellas que involucran la prevención de infecciones y/o colonizaciones y su diseminación son las de mayor impacto demostrado hasta ahora. Es esencial que los programas de optimización de uso de antimicrobianos cuenten con el empoderamiento de la conducción de las instituciones donde se lleven a cabo, así como también que estén constituidos por un equipo multidisciplinario eficiente, sólidamente entrenado, con metas y métricas objetivas y auditorias periódicas. También es recomendable que se incluyan recomendaciones para los tratamientos en pacientes en cuidados de fin de vida.

Antimicrobial resistance is a serious global health problem. It is even more critical in hospitals due to the emergence of multi-drug resistant Gram negative bacteria, associated with high mortality. The treatment options in these cases are scarce, generally high cost. The high density of antibiotic consumption and cross-transmission in this environment amplifies this problem.There is more evidence of the impact of Infection Control measures than of Antimicrobial Committee interventions to mitigate it. Furthermore, few countries have solid Infection Control programs to deal with this problem.This review proposes a series of 12 steps to adopt to mitigate the prevalence of antimicrobial resistance and reduce the incidence of carbapenemases in health institutions. These recommendations should be interpreted as a ̈Bundle ̈ or package of measures, in which all are important. Those that involve the prevention of infections and / or colonizations and their dissemination are the ones with the greatest impact demonstrated so far. It is essential that antimicrobial use optimization programs have the empowerment of the leadership of the institutions where they are carried out, as well as that they are constituted by an efficient multidisciplinary team, solidly trained, with objective goals and metrics and periodic audits. It is also recommended that recommendations be included for treatments in patients in end-of-life care.

Antibioticoterapia en estadios finales de la vida / Antibioticotherapy in final stages of life

Introducción: El uso indiscriminado de antibióticos se asocia al incremento de la resistencia. En el cuidado de pacientes en estadios finales de enfermedades avanzadas, el manejo de antibióticos es objeto de controversias. Esta revisión evaluará la evidencia publicada sobre este tema, intentando responder a tres interrogantes. ¿Por qué se indican antibióticos en pacientes terminales? ¿Cuáles son las consecuencias potenciales? ¿Hay una única perspectiva? Discusión: La indicación de antibióticos en estadios finales de la vida obedece muchas veces a la inseguridad de los médicos con respecto a las ventajas y las desventajas de su utilización en este escenario, preferencias de pacientes y familiares, posibilidad de confort o control de síntomas y temor a problemas legales. Sin embargo, no está claro el beneficio de los antibióticos en el control de síntomas ni su impacto en la supervivencia.Conclusiones: La Comisión de Uso Adecuado de Recursos de SADI propone analizar y considerar en cada caso: 1) La decisión de prescribir antibióticos deber ser consensuada con el paciente y sus familiares; 2) Al ingreso de pacientes con enfermedades terminales se deben establecer las posibles conductas a adoptar ante un cuadro infeccioso; 3) Las instituciones deben desarrollar programas tendientes a proteger al paciente y empoderar a los profesionales en la toma de determinaciones; 4) Los programas institucionales de antibióticos deben intervenir en la toma de decisiones en este escenario; 5) El Equipo de Cuidados Paliativos debe ser involucrado en el proceso. Evitar el sobreuso de antibióticos es una consideración esencial de salud pública para minimizar la resistencia antimicrobiana

ntroduction: The indiscriminate use of antibiotics is associated with increased resistance. In the care of patients in late stages of advanced diseases, antibiotic management is the subject of multiple controversies. In this review we will evaluate the published evidence on this topic, based on the answer to three questions: why are antibiotics indicated in terminal patients? What are the potential consequences? Is there a single perspective?Discussion: The indication of antibiotics in the final stages of life is often due to doctors' insecurity regarding the advantages and disadvantages of their use in this scenario, patient and family preferences, possibility of comfort or symptom control, and fear of legal problems. However, the benefit of antibiotics in symptom control or their impact on survival is not clear.Conclusions: The SADI Appropriate Use of Resources Commission proposes to analyze in each case: 1) The decision of prescribing antibiotics must be taken together with the patients and/or his family; 2) At the entrance of patients with terminal illnesses, the possible behaviors to be adopted before an infectious condition must be established; 3) Institutions should develop programs aimed at protecting the patient and empowering professionals in making determinations; 4) The Institutional Antibiotic Program must intervene in decision-making in this scenario; 5) The Palliative Care Team must be involved in the process. Avoiding antibiotic overuse is an essential public health consideration to minimize antimicrobial resistance.

Neumonía asociada a cuidados de la salud: revisión de la evidencia publicada / Health-care associated pneumonia: review of published evidence

El concepto de neumonía asociada a cuidados de la salud (NACS) surgió a partir de la presunción de que los patógenos causantes del cuadro tendrían mayores probabilidades de ser microorganismos multiresistentes (MOMR), por lo que el esquema de tratamiento antibiótico debía ser diferente al requerido en neumonía adquirida en la comunidad (NAC). Sin embargo, la evidencia que sustenta esa idea no es lo suficientemente robusta. Dado lo complejo del tema, y su elevado impacto en el consumo exagerado de antibióticos, se presenta esta revisión. Es posible que la ausencia de los factores de riesgo usualmente descriptos, o la presencia de solo uno, sugiera poca probabilidad deMOMR, por lo que el abordaje terapéutico debería ser similaral de NAC. Por el contrario, ante la acumulación de factoresde riesgo o frente a cuadros severos se podría considerarla cobertura de MOMR mediante un esquema de espectroampliado

The concept of health-care-associated pneumonia (HCAP) arose from the presumption that the pathogens that cause the disease would be more likely to be multi-resistant microorganisms (MRMO), so the antibiotic treatment scheme should be different from the one required in community acquired pneumonia (CAP). However, the evidence supporting this idea is not robust enough. Given the complexity of the topic, and its high impact on the exaggerated consumption of antibiotics, this review is presented. It is possible that the absence of risk factors usually described, or the presence of only one, suggests a low probability of MRMO, so the therapeutic approach should be similar to that ofCAP. On the contrary, in view of the accumulation of risk factors or in severecases, MRMO coverage could be considered, through an extended spectrum scheme

Neumonía adquirida de la comunidad en adultos: Recomendaciones sobre su atención / Guidelines for management of community-acquired pneumonia in adults

La neumonía adquirida en la comunidad (NAC) en adultos es causa frecuente de morbilidad y mortalidad, especialmente en adultos mayores y en sujetos con comorbilidades previas. La mayoría de los episodios son de etiología bacteriana, Streptococcus pneumoniae es el patógeno aislado con mayor frecuencia. La vigilancia epidemiológica permite conocer los cambios en los microorganismos productores y su sensibilidad a los antimicrobianos; recientemente se ha observado un incremento en aislamientos de Staphylococcus aureus resistente a la meticilina y Legionella sp. La radiografía de tórax resulta imprescindible como herramienta diagnóstica. El score CURB-65 y la oximetría de pulso permiten estratificar a los pacientes en aquellos que requieren manejo ambulatorio, hospitalización en sala general o unidad de terapia intensiva. Los estudios diagnósticos y el tratamiento antimicrobiano empírico también se basan en esta estratificación. Los biomarcadores tales como procalcitonina o proteína-C reactiva no son parte de la evaluación inicial dado que su utilización no demostró modificar el manejo de los episodios de NAC. El tratamiento antibiótico sugerido para pacientes ambulatorios menores de 65 años sin comorbilidades es amoxicilina; pacientes ≥ 65 años o con comorbilidades: amoxicilina-clavulánico/sulbactam; hospitalizados en sala general: ampicilina sulbactam con o sin claritromicina; pacientes admitidos a unidad de terapia intensiva: ampicilina-sulbactam más claritromicina. La duración del tratamiento es de 5 a 7 días para tratamiento ambulatorio y 7 a 10 para los hospitalizados. En época de circulación del virus de la influenza se sugiere el agregado de oseltamivir para los pacientes hospitalizados y para aquellos con comorbilidades.

Community-acquired pneumonia in adults is a common cause of morbidity and mortality particularly in the elderly and in patients with comorbidities. Most episodes are of bacterial origin, Streptococcus pneumoniae is the most frequently isolated pathogen. Epidemiological surveillance provides information about changes in microorganisms and their susceptibility. In recent years there has been an increase in cases caused by community-acquired meticillin resistant Staphylococcus aureus and Legionella sp. The chest radiograph is essential as a diagnostic tool. CURB-65 score and pulse oximetry allow stratifying patients into those who require outpatient care, general hospital room or admission to intensive care unit. Diagnostic studies and empirical antimicrobial therapy are also based on this stratification. The use of biomarkers such as procalcitonin or C-reactive protein is not part of the initial evaluation because its use has not been shown to modify the initial approach. We recommend treatment with amoxicillin for outpatients under 65 year old and without comorbidities, for patients 65 years or more or with comorbidities amoxicillin-clavulanic/sulbactam, for patients hospitalized in general ward ampicillin-sulbactam with or without the addition of clarithromycin, and for patients admitted to intensive care unit ampicillin-sulbactam plus clarithromycin. Suggested treatment duration is 5 to 7 days for outpatients and 7 to 10 for those who are hospitalized. During the influenza season addition of oseltamivir for hospitalized patients and for those with comorbidities is suggested.